Исследование апоптотической активности лимфоцитов периферической крови in vitro при инфекционном мононуклеозе и мононуклеозоподобном синдроме
Актуальность проблемы: В патогенезе вирусных инфекций
чрезвычайно важную роль играет гибель клеток, реализующаяся в форме некроза или
апоптоза. Некроз является результатом травматического повреждения клетки,
приводящего к нарушению целостности клеточных мембран. Апоптоз,
запрограммированная или “физиологическая” форма клеточной гибели, реализуется
посредством заложенных в генотипе клетки механизмов самоуничтожения и
морфологически характеризуется уменьшением размеров клетки, уплотнением и
фрагментацией хроматина [Погорелов В.М., Козинец Г.И., 1995; Ярилин А.А., 1996;
Маянский А.Н. и соавт., 1997; Утешев Д.Б. и соавт., 1998].
Инфекционный мононуклеоз (ИМ) – лимфопролиферативное
заболевание, возбудителем которого является вирус Эпштейна-Барр (EBV), относящийся к семейству герпесвирусов [Дранкин Д.И.,
Заяц Н.А., 1982]. Уникальность EBV заключается в его
способности не разрушать, а стимулировать пролиферацию зараженных им лимфоцитов
путем изменения соотношения между ростовыми и апоптозными потенциями клеток
[Дранкин Д.И., Заяц Н.А.,1982].
Известно более десятка вирусных генов, которые кодируют
факторы, усиливающие апоптозный процесс. Имеются они и у герпесвирусов.
Некоторые вирусы способны блокировать апоптозный ответ на собственную инфекцию.
Это достигается с помощью двух механизмов – повышения экспресии антиапоптозных
(рост-стимулирующих) генов клетки и инактивации эффекторных молекул апоптоза. К
первому механизму можно отнести стимуляцию протоонкогена типа Вcl-2, которая наблюдается, в частности, при персистенции EBV в В-лимфоцитах [Uehara T. e.a., 1992; Akbar A.N. e.a., 1993].
Однако необходимо отметить, что несмотря на проведение
достаточно большого количества исследований, посвященных изучению процессов
клеточной гибели, сведения, касающиеся особенностей апоптоза клеток крови при
действии EBV, в доступной литературе крайне
немногочисленны и фрагментарны, что и послужило причиной настоящего
исследования.
Цель исследования: Установить особенности
апоптотической активности лимфоцитов периферической крови при инфекционным
мононуклеозом и острыми инфекционными заболеваниями с мононуклеозоподобным
синдромом.
Задачи исследования:
Охарактеризовать количественные показатели периферической
крови у больных инфекционным мононуклеозом и острыми инфекционными
заболеваниями с мононуклеозоподобным синдромом в различные фазы течения и в
отдаленном периоде после болезни;
Провести оценку жизнеспособности лимфоцитов периферической
крови у больных инфекционным мононуклеозом и острыми инфекционными
заболеваниями с мононуклеозоподобным синдромом в различные фазы течения и в
отдаленном периоде после болезни;
Оценить содержание фрагментированной ДНК в лимфоцитах
периферической крови у больных инфекционным мононуклеозом и острыми
инфекционными заболеваниями с мононуклеозоподобным синдромом в различные фазы
течения и в отдаленном периоде после болезни;
Оценить содержание лимфоцитов периферической крови с
морфологическими признаками апоптоза у больных инфекционным мононуклеозом и
острыми инфекционными заболеваниями с мононуклеозоподобным синдромом в
различные фазы течения и в отдаленном периоде после болезни;
Установить особенности и оценить степень изменений
апоптотической активности лимфоцитов при инфекционном мононуклеозе и
мононуклеозоподобном синдроме в зависимости от сроков исследования.
Глава
1. Обзор литературы.
|
